Im Juni 1949 erfolgte die Einweihung des schlichten Baus, der als Ersatz für die im Zweiten Weltkrieg zerstörte Lutherkirche entstand. Errichtet wurde er im Notkirchenprogramm der EKD, für das Otto Bartning (1883–1959) mehrere Serienentwürfe schuf. Hier kam der Typ B mit polygonalem Altarraum zur Ausführung. Charakteristisch für alle Bauten ist neben dem Fensterband unter der Traufe die vorgefertigte tragende Holzbinderkonstruktion, während die Wände mit vor Ort vorhandenem Material geschlossen wurden. Bei der Melanchthonkirche verwendete man Trümmersteine der alten Lutherkirche.

Der Saal im Inneren wird vom beeindruckenden Tragwerk und den roten Ziegelwänden bestimmt. Im Zuge einer Renovierung in den 1970er Jahren erhielt das Fensterband seine farbige Verglasung. Die Weigle-Orgel entstand 1980.

Quellenangaben: http://de.wikipedia.org/wiki/Kirchen_in_Ludwigshafen#Melanchthonkirche; http://www.otto-bartning.de/